在药物研发的漫长链条中，体外代谢评价是新药能否进入临床前研究的关键“关卡”。肝脏作为药物代谢的核心器官，其体外模型的可靠性直接决定了化合物代谢稳定性、药物-药物相互作用（DDI）及肝毒性风险的预测准确性。原代肝细胞因其较大程度保留了体内肝实质细胞的代谢酶活性与转运体功能，被认为药物体外代谢试验的 “金标准” 。
IPHASE（汇智和源）依托其在原代细胞与亚细胞酶领域的技术积累，构建了覆盖人、食蟹猴、比格犬、SD大鼠、ICR小鼠等多个种属的原代肝细胞产品线。从经典的悬浮/贴壁双模式供应，到3D成球培养、三明治模型等进阶应用，IPHASE正在将原代肝细胞从“实验室工具”升级为覆盖药物研发全链条的标准化研究平台。
一、悬浮vs贴壁：两种培养模式，两种研究逻辑
原代肝细胞从肝脏分离后，根据实验需求可选择悬浮培养或贴壁培养两种模式。两者并非简单的“好”与“坏”之分，而是对应着不同的时间窗口与研究目标。
悬浮肝细胞在复苏后的4~6小时内，细胞色素P450酶的活性与体内最为一致。然而，随着时间延长，酶活性会迅速下降。这一特性决定了悬浮肝细胞的核心应用场景——短时程、高通量的代谢稳定性筛查，包括药物摄取、代谢稳定性、代谢产物鉴定和代谢物谱研究等。对于药物研发早期需要对大量候选化合物进行快速代谢评估的场景，悬浮肝细胞是不可替代的工具。
贴壁肝细胞则提供了更长的实验窗口。贴壁培养使肝细胞有足够的时间从分离损伤中恢复，并可在数天至数周内维持代谢功能。这使得贴壁肝细胞适用于CYP450诱导实验、长期毒性评估及转运体研究等需要较长培养周期的实验设计。
IPHASE同时提供悬浮与贴壁两种形式的原代肝细胞，复苏存活率均大于80%，活细胞数量4-8 million/支，并可选择单供体或多供体混合。多供体混合的设计，可在一定程度上反映群体间的代谢差异，为临床转化提供更可靠的体外数据支撑。
二、从二维到三维：3D成球与三明治模型的技术延伸
传统的二维贴壁培养虽然在药物代谢研究中应用广泛，但其极性丧失和功能维持时间有限的局限性日益凸显。为满足更长时间、更接近体内生理状态的实验需求，三维培养模型正成为原代肝细胞应用的重要发展方向。
IPHASE推出的3D验证原代肝细胞（3D Spheroid–Qualified Hepatocytes）系列，涵盖人、大鼠、小鼠、比格犬等多个种属。这些细胞经过3D成球培养验证，搭配IPHASE专用3D成球培养基和超低吸附培养板，可形成3D球状体，并在维持培养基中培养21天以上。
三维培养的优势在于：肝细胞在三维结构中更接近体内的形态与功能状态，代谢酶活性维持时间更长，对药物诱导的响应更为真实。这一模型尤其适用于需要长期给药观察的药物-药物相互作用研究、慢性肝毒性评估以及代谢性疾病机制研究。
此外，三明治培养模型（Sandwich Culture）通过将贴壁肝细胞夹在两层胶原蛋白之间，可恢复肝细胞的极性及胆汁排泄功能，是转运体研究和胆汁淤积毒性评估的重要工具。IPHASE围绕原代肝细胞构建的类器官产品线，进一步拓展了肝细胞在再生医学与疾病模型构建中的应用边界。
三、物种选择的科学逻辑：从临床前到临床的代谢桥接
在药物体外代谢研究中，物种差异是决定临床前数据能否有效预测人体代谢的关键变量。不同种属的肝细胞在CYP450酶表达谱、代谢途径及清除速率上存在显著差异，选择不当的种属可能导致对化合物代谢特性的误判。
IPHASE的原代肝细胞产品覆盖了药物研发中常用的五个种属——人、食蟹猴、比格犬、SD大鼠、ICR小鼠。这一覆盖范围的科学逻辑在于：
- 大鼠和小鼠是早期药代动力学和毒理学研究的啮齿类模型，成本可控、通量高，适合候选化合物的初步筛选。
- 比格犬是非啮齿类动物中代谢模式与人类较为接近的物种之一，常用于GLP毒理研究。
- 食蟹猴作为与人类亲缘关系最近的实验动物，其代谢酶谱与人类高度相似，是新药IND申报中重要的桥接模型。
- 人原代肝细胞则是临床前代谢评估的最终参照，直接服务于人体试验（FIH）的剂量预测。
对于需要覆盖更多物种的特定研究需求，IPHASE的产品线还进一步扩展至小型猪、兔、金黄地鼠、猫、沙鼠及鸡等。这种“全物种覆盖”的策略，使研究者能够在同一技术平台上完成从早期筛选到IND申报的全链条代谢评价。
四、严格质控：从细胞活力到代谢功能的多维度验证
原代肝细胞的质量直接决定了实验数据的可靠性。IPHASE在产品质控上建立了多层次的验证体系，其核心质量控制指标包括：
复苏存活率是衡量冻存肝细胞质量的首要指标。IPHASE各物种原代肝细胞的复苏存活率均>80%。良好的细胞活力是后续贴壁效率与代谢功能维持的基础。
贴壁效率与形态学验证是贴壁肝细胞的专属质控项。IPHASE对每一批次贴壁肝细胞进行贴壁效率验证，确保细胞在铺板后能够正常贴壁并形成典型的肝细胞多边形形态。
代谢功能验证是原代肝细胞质控体系中最核心的环节。对于3D验证产品，IPHASE通过3D成球能力验证来确认细胞的三维培养性能。常规产品则通过CYP450酶活性检测来验证细胞的代谢功能是否处于正常范围。
单供体与多供体混合的灵活选择，则从另一维度保障了实验数据的可靠性——单供体适合需要明确个体代谢特征的机制研究，多供体混合则能平滑个体差异，提供更具群体代表性的代谢数据。
原代肝细胞的价值，早已超越了“一种细胞产品”的范畴。在创新药研发对体外数据精准性、可转化性和合规性要求日益提升的背景下，原代肝细胞正从实验室中的“金标准工具”演变为覆盖药物代谢、转运体研究、毒性评估及疾病模型构建的系统化研究平台。
IPHASE以多物种覆盖、悬浮/贴壁双模式供应、3D培养验证和严格质控体系为核心，构建了从早期化合物筛选到IND申报的全链条原代肝细胞解决方案。其产品不仅服务于传统的小分子药物代谢研究，还正在向核酸药物、抗体药物偶联物（ADC）、细胞治疗等新兴疗法的体外评价场景延伸。
对于药物研发机构和CRO企业而言，选择原代肝细胞，不仅是选择一种实验工具，更是选择一套能够支撑从靶点验证到临床转化全过程的数据信任体系。
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