IPHASE NOD SCID小鼠肝微粒体助力药物代谢研究

关键词：NOD SCID小鼠肝微粒体；NOD SCID 小鼠；代谢稳定性；NOD SCID mouse liver microsomes；NOD SCID mouse

在生命科学与医学研究的前沿，人类疾病的探秘往往需要一个高度模拟人体环境的“替身"。其中，肝脏作为人体的“化工厂"，其健康与功能至关重要。而NOD SCID小鼠，凭借其独特的免疫缺陷特性，成为了研究肝细胞及相关疾病不-可或-缺的强大工具。IPHASE研发、生产了国内-首-家NOD SCID小鼠肝微粒体（NOD SCID mouse liver microsomes），单纯的NOD SCID小鼠肝微粒体为评估人源化效率提供了至关重要的“零点"基准。

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NOD SCID小鼠是生物医学研究中一个里程碑式的模型工具。它的特性源于其独特的遗传背景。NOD品系本身存在NK细胞数量和功能的天然降低。NK细胞是先天免疫系统的核心，负责清除癌变细胞和病毒感染细胞。其功能减弱意味着对外来细胞的“第-一道防线"也被大大削弱；NOD背景的巨噬细胞吞噬能力和抗原呈递能力有缺陷，补体系统活性也较低；其MHC I类分子表达下调，进一步降低了被T细胞和NK细胞识别的可能性。SCID突变位于Prkdc基因上。该基因负责编码一种对DNA双链断裂修复至关重要的蛋白质。特别是在淋巴细胞受体（T细胞受体和B细胞免疫球蛋白）基因重排过程中，这个修复机制是必需的。由于Prkdc基因失活，T细胞和B细胞的受体无法成功完成V(D)J重排。这导致淋巴细胞发育在早期阶段就被彻-底阻断，即成熟的、功能性的T淋巴细胞和B淋巴细胞在NOD SCID小鼠的外周血、脾脏、淋巴结等淋巴器官中几乎检测不到，且血清中免疫球蛋白（抗体）水平极低。因此，NOD SCID小鼠常用于构建人源化肝脏的NOD SCID小鼠模型 。

然而，单纯的NOD SCID小鼠肝微粒体（NOD SCID mouse liver microsomes）也具有不-可或-缺的研究意义。药物代谢法规（如ICH S3A）明确要求进行体外交叉物种比较代谢研究，目的是判断哪个动物种属与人类的代谢特征最相似，从而选择最-相关的毒理学试验种属。NOD SCID小鼠超越常规品质，其遗传背景与这些常用品系不同，在药物代谢酶（如CYP450）的表达或活性上存在天然多态性，有可能揭示在其他品系中无法观察到的独特代谢途径或代谢速率。此外，由于NOD SCID小鼠天生免疫缺陷缺陷，也间接地影响了肝脏酶活地表达，提供了一个 “零免疫背景"的肝脏代谢模型。即通过比较NOD SCID小鼠（无免疫）与免疫健全小鼠（有免疫）的肝微粒体对同一药物的代谢差异，可以探究免疫系统是否参与调控该药物的代谢。这对于治疗慢性炎症性疾病（如类风湿关节炎、IBD）的药物和免疫抑制剂的原位代谢研发具有参考意义。

总而言之，单纯的（非人源化）NOD SCID小鼠肝微粒体在药物研发中的重要性是特定且辅助性的。

【应用方向】交叉物种比较

【核心价值】提供一种独特遗传背景的鼠源代谢数据，帮助发现代谢多态性，筛选最-相关毒理学种属。

【应用方向】免疫-代谢互作研究

【核心价值】作为 “零免疫背景"的代谢模型，用于研究免疫系统对药物代谢的潜在影响。

【应用方向】人源化模型的基准对照

【核心价值】为验证人源化肝脏的成功提供必-不可少的本底代谢数据，是衡量人源化效率的“标尺"。

因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，以NOD SCID小鼠为原材料，研发、生产了国内-首-家NOD SCID小鼠肝微粒体（NOD SCID mouse liver microsomes），为药物代谢研究提供了全新的视角和模型工具。无论是基础研究还是新药开发，其独特的遗传和生理背景使其在药物代谢研究的特定环节中，成为一个有价值且不可替代的工具！