IPHASE金黄地鼠肠微粒体助力药物代谢研究

关键词：金黄地鼠肠微粒体；金黄地鼠；肠微粒体；代谢稳定性；Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes；Golden Syrian hamster；Intestinal Microsomes; Metabolic Stability,CYP450

微粒体（Microsomes）是组织匀浆经过两次离心后得到的具有代谢功能的混悬溶液,也是药物代谢研究中常用的亚细胞组分，能够模拟肝脏的 I 相代谢（如 CYP450 氧化）和 II 相代谢（如葡萄糖醛酸化）。而肠道组织富含丰富的酯类物质（如磷脂、胆固醇、甘油三酯等），因此，肠微粒体（Intestinal Microsomes）也可用于药物的酯酶代谢；而当其生产过程中添加了酯酶抑制剂（如PMSF），即可如常规肝微粒体一样，研究药物的I 相代谢（如 CYP450 氧化）和 II 相代谢。总而言之，肠微粒体（Intestinal Microsomes）在药物研发中广泛用于早期代谢稳定性评估、代谢产物鉴定及药物相互作用研究。其中，IPHASE最新研发的国内-首-家金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）更是为药物代谢研究提供了新的选择模型！

金黄地鼠（Golden Syrian hamster）作为一种重要的实验动物模型，在药物代谢研究中具有独特的优势。这种啮齿类动物最初发现于叙利亚北部地区，现已成为生物医学研究中不可-或缺的实验动物之一。金黄地鼠最-显著的特点是它们高度保守的代谢酶系统，与人类代谢酶系统具有约78-85%的相似度，远高于其他常用啮齿类动物。且其肠道药物代谢酶谱，特别是CYP3A的活性，与人类肠道具有高度的相似性。在生理特征方面，金黄地鼠具有较快的代谢速率（约为人类的7倍），这使得药物代谢研究可以在相对较短的时间内完成。同时，它们的体型适中（成年体重约100-150克），便于实验室饲养和操作，繁殖周期相对较短（妊娠期仅16天），这些特点都为大规模药物筛选研究提供了便利条件。

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因此，金黄地鼠肠微粒体在药物代谢稳定性（Metabolic Stability）研究中扮演着重要角色。并且因为肠道本身的独特生理结构，根据生产工艺的不同，其可应用于不同药物代谢酶的研究，包含I相、II相及酯酶类药物的代谢。总之，金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）可在药物发现阶段用于体外高通量筛选、做代谢途径鉴定模型、评价药物毒性及个性化医疗研究，并精准提供用药试验数据，是优化候选化合物和降低临床开发失败风险的关键工具之一。

因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，生产了国内-首-家金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free），并分别对其进行严格质控。对于金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）而言，IPHASE技术人员分别以配置浓度为250uM的睾酮和配置浓度为1mM的4-甲基伞形酮作为I相CYP450和II相UGT酶的底物，辅以适宜的NADPH再生系统和UGT孵育系统，通过其产物生成速率表示酶活，结果如下：

于金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）而言，需考察肠微粒体中本身的酯类类型的活性，因此，IPHASE技术人员以配置浓度为750uM的6a-甲基泼尼松龙琥珀酸酯作为羧酸酯酶的底物，考察其产物生成的速率，具体结果如下：

综上所述，IPHASE生产金黄地鼠肠微粒体（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）其质量均可满足I相、II相及酯类药物研究，极大地提高了药物研发早期阶段对肠道首过代谢和口服生物利用度预测的准确性，从而帮助制药公司更有效地筛选候选化合物，降低临床阶段因药代动力学问题而失败的风险，是代谢研究领域中一个极-具价值的模型系统！