IPHASE/汇智和源原代肝细胞助力药物酶诱导研究

PART.01    CYP酶诱导

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物—药物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此，有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估，而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用，通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面：药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估，本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。

药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代谢酶）催化。

CYP酶诱导是指化合物激活核受体，使相应mRNA表达量增高，促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂，那么它可能会产生两种临床后果：（1）削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂，提高CYP酶活性，加强部分药物的代谢速率，导致血浆内药物浓度降低，最终导致治疗效果减弱。例如苯ba比tuo是典型的酶诱导剂，它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢，使其抗凝效果降低。（2）加强部分药物治疗效果，甚至发生毒性反应，这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后，会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物，进而诱发肝毒性。

PART.02    CYP酶诱导与原代肝细胞

在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力，进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型，研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体，相应mRNA表达量增高，最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高，而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。

人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的，但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致，随着时间的延长，活性会迅速下降；而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来，保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性，因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。

PART.03    IPHASE原代肝细胞产品

鉴于此，IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员，逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织，确保细胞活性，满足不同领域客户的需求。

1    合规性

生产产品的组织均由正规渠道获得，来源清晰。

2    安全性

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分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测，保证产品质量安全。

3    纯度高

细胞纯度可达到90%以上。

4    活率高

细胞活率可达85%以上。

5    复苏率高

冻存复苏率可达90%以上。

6    可定制

可根据客户特殊需求，提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。

IPHASE原代肝细胞产品

产品描述                                    规格

人原代肝细胞                                4-6million

食蟹猴原代肝细胞                            4-6million

恒河猴原代肝细胞                            2-4million

比格犬原代肝细胞                            2-4million

SD大鼠原代肝细胞                            2-4million

ICR/CD-1小鼠原代肝细胞                      2-4million

C57BL/6小鼠原代肝细胞                       2-4million

小型猪原代肝细胞                            2-4million

新西兰兔原代肝细胞                          2-4million

肝细胞代谢培养基                            10mL

肝细胞复苏培养基                            10mL

肝细胞铺板培养基                            20mL

肝细胞维持培养基                            50mL

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者咨询。

发    文    章    得     奖    励

凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：

非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；

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