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代谢稳定性有利于代谢途径研究及代谢产物结果的确定

更新时间:2020-06-20      点击次数:1545
  药物代谢研究是创新药物研发的重要组成部分。它不仅决定了创新药物研发的成败,而且与创新药物研发的速度和质量有着密切的关系。因此,代谢稳定性在新药的研发中起着*的作用,对药物代谢的研究对于了解体内药物的变化过程非常重要。
  药物代谢的研究方法主要分为体内和体外。由于体内药物的广泛分布以及代谢器官和酶的多样性,体内药物及其代谢产物的浓度相对较低,因此很难检测代谢产物。在很短的时间内,可以通过体外代谢的方法获得大量的代谢物,并且代谢条件是可控的,代谢系统相对“干净”,代谢物易于分离和提取,并且代谢稳定性有利于代谢途径的研究和代谢产物的测定。因此,体外代谢方法具有突出的优点。
 

代谢稳定性

  由于肝脏是药物代谢的主要场所,因此体外代谢模型基于肝脏。目前,体外代谢研究的主要方法有:肝微粒体体外培养,重组P450酶体外培养,肝细胞体外培养,肝灌注体外和肝切片。其中,与其他体外代谢方法相比,肝微粒体体外培养方法酶制备简单,代谢过程快,重现性好,易于大量操作。它也可以用于药物代谢酶抑制和体外清除的研究,因此在实际工作中得到了广泛的应用。
  代谢稳定性是指药物在体内吸收和分布后,在药物酶的作用下化学结构发生变化的过程,这是药物从体内清除的主要途径之一。体内药物的生物转化可分为I期和II期代谢反应。肝脏是药物代谢的重要器官,是人体生物转化的主要部位。它包含与药物代谢的I期和II期代谢有关的各种酶。在肝脏中,P450是参与药物代谢的I期和II期代谢酶中重要的一种。它是一种以卟啉铁为辅因子的蛋白质。P450酶的种类,性别和年龄存在明显差异,其中物种差异明显,不同物种中P450同工酶的组成也不同,因此不同动物和人体中药物的代谢产物可能不同。
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