IPHASE 雪貂全维度体外研究解决方案，赋能新药ADME与毒性评价

在新药非临床研究体系中，实验动物种属的适配性直接决定代谢机制解析、毒性风险预判、药效相关性评估数据的可靠性。常规大鼠、小鼠、犬等模式动物，因代谢酶谱系、生理结构与人类存在显著差异，常出现体内外数据脱节、临床预测偏差等问题。

雪貂（Ferret）作为WHO推荐的核心实验动物，其肝脏代谢酶谱（Hepatic metabolic enzyme profile）、炎症免疫机制（Inflammatory immune mechanism）、药物应答特征与人类高度同源，是呼吸类、神经类、抗肿瘤及抗感染药物研发的优质模型。但长期以来，标准化雪貂体外研究试剂稀缺、模型体系单一，极大限制了雪貂模型在药物早期筛选与机制研究中的落地应用。

针对行业痛点，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，深耕非人源体外生物模型研发，搭建成熟稳定的雪貂一站式体外研究解决方案，覆盖肝S9组分（Liver S9 fraction）、肝微粒体（Liver microsomes）、肝组织（Liver tissue）、原代肝细胞（Primary hepatocytes）、外周血单个核细胞（PBMC, Peripheral Blood Mononuclear Cell）五大核心产品体系，全-方位满足药物ADME（吸收、分布、代谢、排泄）代谢研究、代谢产物鉴定、药物相互作用（DDI, Drug-Drug Interaction）、肝毒性评估、免疫药理研究等多场景科研需求，为新药非临床评价提供精准、合规、可重复的体外实验支撑。

01    核心体外代谢模型

（1）雪貂肝S9组分（Ferret Liver S9 Fraction）：全覆盖代谢通路，适配早期高通量筛选雪貂肝S9组分是肝脏组织经低温差速离心制备的上清液，保留I相代谢酶（Phase I metabolic enzyme）（CYP450家族）、II相代谢酶（Phase II metabolic enzyme）（UGT、GST等）及胞质可溶性代谢因子，是唯-一可在单一实验体系中同步覆盖两相代谢通路的体外模型，完-美适配药物早期高通量筛选场景。

相较于肝微粒体仅富集膜结合代谢酶的局限性，IPHASE标准化雪貂肝S9组分代谢体系更完整，可精准模拟体内药物氧化、还原、结合等全程代谢过程，核心应用场景包括：药物代谢稳定性（Metabolic stability）初筛、体内代谢产物定性定量分析、前药（Prodrug）代谢活化机制研究、遗传毒性代谢活化验证、早期药物相互作用（Drug-Drug Interaction,DDI）预判。

依托标准化无菌制备工艺，产品实现全批次酶活标定、来源可溯源、无外源污染，批次稳定性优异，可有效规避自研样本制备的酶活不均、重复性差等问题，适配高通量筛选与合规性科研项目。

（2）雪貂肝微粒体（Ferret Liver Microsomes）：高富集酶体系，精准解析氧化代谢机制肝微粒体是药物氧化代谢研究的金标准模型，IPHASE雪貂肝微粒体通过超速离心纯化制备，高度富集细胞色素P450（CYP450）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）等膜结合关键代谢酶，酶活性纯度高、干扰杂质少，是聚焦药物I相氧化代谢、酶动力学参数测定、代谢表型鉴定的核心工具。

在新药精细化研究中，雪貂肝微粒体可精准完成药物代谢速率测定、酶抑制/诱导机制验证、特异性代谢通路解析等实验，弥补传统啮齿类动物模型代谢酶与人源差异大、数据参考价值有限的短板。尤其适用于需要精准量化氧化代谢过程、筛选代谢特异性衍生物的创新药研发项目，数据灵敏度与可靠性远超普通体外模型。

（3）雪貂肝组织样本（Ferret Liver Tissue）：保留完整组织架构，贴合体内真实微环境无论是亚细胞组分还是细胞模型，均无法完-全复刻肝脏整体组织的结构关联性与微环境特征。IPHASE提供标准化雪貂肝组织样本，完整保留肝脏天然组织结构、细胞间连接与组织微环境，最-大-程度还原药物体内作用的真实场景。

该模型核心适用于药物肝毒性病理机制研究、组织水平药物渗透与蓄积分析、炎症介导的肝损伤机制验证、长期药物暴露的组织应答研究等场景。相较于细胞单层培养体系，肝组织样本可呈现更真实的药物毒性梯度、组织损伤病理变化，为药物肝毒性风险评估提供更贴合体内的实验数据，填补细胞模型与动物整体实验之间的研究空白。

（4）雪貂原代肝细胞（Ferret Primary Hepatocytes）：功能完整细胞模型，适配精准药理与毒性研究原代肝细胞是最-接近体内肝脏功能的体外细胞模型，也是药物肝毒性、代谢诱导（Metabolic induction）、药效评价的核心工具。IPHASE通过原位两步灌流法（In-situ two-step perfusion method）分离纯化雪貂原代肝细胞，严控细胞活力、纯度与贴壁效率，分离细胞保留完整的代谢酶表达与药物应答功能。

区别于永生化细胞系的基因缺陷与功能缺失，雪貂原代肝细胞可稳定用于：药物特异性肝毒性筛选、CYP450酶诱导/抑制时效研究、药物代谢通路细胞水平验证、肝细胞损伤修复机制研究。针对呼吸疾病、代谢疾病相关创新药研发，该模型可精准反馈药物对肝脏的功能性影响，为临床安全性评价提供核心体外数据支撑。

（5）雪貂PBMC（Ferret Peripheral Blood Mononuclear Cells）：原生免疫细胞体系，支撑免疫药理与毒理研究外周血单个核细胞（PBMC）包含淋巴细胞、单核细胞等核心免疫细胞，是开展免疫药理（Immunopharmacology）、免疫毒性（Immunotoxicity）、抗体药物活性评价的基础体外模型。IPHASE无菌分离制备的雪貂PBMC，细胞活性高、免疫细胞谱系完整、无杂细胞污染，完-美适配雪貂种属特异性免疫研究。

依托雪貂与人源免疫系统高度同源的优势，该模型可精准用于：药物免疫调节活性验证、免疫毒性风险筛查、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）效应评价、炎症因子分泌机制研究、免疫相关药物作用靶点验证。相较于人源PBMC的伦理限制、批次差异大等问题，标准化雪貂PBMC可实现批量稳定供应，满足高频次、体系化的免疫药物筛选需求。

02    IPHASE产品

在创新药研发精细化、精准化的发展趋势下，单一、传统的体外模型已无法满足复杂的ADME评价与毒性机制研究需求。IPHASE雪貂全维度体外研究解决方案，以完整模型矩阵、高保真种属特征、标准化产品品质，打通药物早期筛选、机制研究、安全性评价全流程，为药企、科研机构提供高效、精准、合规的非人源体外实验支撑，助力新药研发降本增效、降低临床转化（Clinical translation）风险。

IPHASE雪貂体外模型核心优势：

（1）种属优势突出，数据贴合临床：雪貂代谢酶谱、免疫机制、脏器生理特征高度趋近人类，有效缩小动物实验与临床研究的数据偏差，提升新药研发成功率，适配非人源临床前研究（Non-human preclinical study）核心需求。

（2）全矩阵产品覆盖，一站式适配多场景：集齐S9、肝微粒体、肝组织、原代肝细胞、PBMC五大核心模型，覆盖从亚细胞代谢、细胞功能到组织病理的全维度研究体系。

（3）标准化工艺，数据可溯源可复用：全流程无菌操作、标准化制备，每批次产品均完成酶活、细胞活力、纯度全项检测，资质齐全，适配科研申报与合规性科研项目。

（4）高稳定性批次，规避实验误差：严控动物饲养、样本取材、制备纯化全流程，批次间差异极小，保障实验重复性与数据可靠性。

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