IPHASE 多种属肾S9助力药物代谢研究

药物进入体内后，肝脏并非唯-一的“代谢工厂"，肾脏作为人体最重要的排泄器官，同样活跃着丰富的代谢酶（如细胞色素P450酶系，Cytochrome P450、谷胱甘肽S转移酶GST等）和转运蛋白（如有机阴离子转运体OATs、有机阳离子转运体OCTs等）。它们直接参与肾脏靶向药物、经肾排泄药物及环境毒物在肾组织的激活、失活或清除过程，深刻影响着药物的疗效与肾脏安全性，也是药物肝外代谢的主要组织之一。

肾S9是将实验动物的肾组织经过精细的匀浆、离心等步骤后，得到的富含亚细胞组分的上清液。简单来说，它包含了肾细胞质和微粒体（内质网碎片）中的关键代谢酶系（如细胞色素P450酶系，Cytochrome P450、UGT家族、GST家族等）和转运蛋白，是体外模拟肾脏代谢和初步肾毒性反应的标准模型之一。而肾S9的模型常来自不同种属，常见的有人、猴、犬、大鼠及小鼠。采用多种属动物模型而非单一模型，核心原因是不同种属间代谢差异显著，单一模型无法全面模拟人类肾脏代谢特征，难以覆盖药物代谢及肾排泄相关的风险，具体可从三个维度解释：

代谢酶谱差异：不同种属动物肾脏的代谢酶（如CYP450家族、UGT家族、GST家族等）的种类、活性、表达水平存在显著差异，同时肾脏转运体的分布与功能也存在种属区别，部分药物在某一种属中代谢稳定、肾排泄正常，在另一种属中可能快速代谢、排泄异常或产生肾毒性代谢产物，单一模型易导致实验结果偏差，无法精准预测药物在人体内的代谢行为、肾排泄效率和肾脏安全性；

实验场景适配性不同：药药物研发的不同阶段（早期筛选、候选化合物验证、临床前安全性评价）对模型的要求不同，有的模型适合高通量筛选（成本低、易获取），有的模型适合精准模拟人类肾脏代谢与排泄特征（相似度高），单一模型无法满足全流程研发需求，尤其难以适配肾脏靶向药物的全阶段研发验证需求；

指导机构要求：FDA、ICH等权-威机构要求，临床前药物代谢和毒性研究需采用至少两种不同种属的动物模型（通常包括啮齿类和非啮齿类），以降低种属差异带来的研发风险，提高实验结果的临床转化价值，而肾脏作为药物代谢与排泄的关键器官，其相关研究更需遵循该要求，单一模型无法满足合规性需求，也难以支撑IND申请中的药代与毒性研究要求。

因此，IPHASE作为体外遗传生物试剂引-领者，紧跟研发机构要求，开发生产了国内-首-家食蟹猴肾S9（Cynomolgus monkey Kidney S9）、比格犬肾S9（Beagle dog Kidney S9）、SD大鼠肾S9（SD rat Kidney S9）和ICR/CD-1小鼠肾S9（ICR/CD-1 mouse Kidney S9）等多种属、多品系体外肾S9模型，且四个种属肾S9的核心优势各有侧重。食蟹猴作为非人灵长类，与人类肾脏代谢、肾脏结构及尿酸排泄机制相似度高，尤其在代谢酶与转运体表达上更贴近人类，合规性强且临床转化价值高；比格犬代谢稳定、个体差异小，肾脏功能稳定，实验可控性强，适配中晚期药物代谢验证及肾毒性评价；SD大鼠性价比高、实验标准化程度高，适合早期高通量筛选，可快速排查药物肾代谢相关风险；ICR/CD-1小鼠繁殖快、个体均一，可快速满足大规模筛选及肾脏代谢机制初步研究需求，助力阐明药物肾代谢与转运相互作用机制。

综上，联合使用可覆盖药物研发全流程，降低种属差异带来的风险，确保实验结果的全面性和可靠性，尤其能精准支撑肾脏靶向药物、经肾排泄药物的代谢与肾毒性研究。此外，IPHASE对肾S9产品的出厂环节建立了严格且完-善的质量控制体系与标准化生产流程，从肾组织原料的筛选、S9组分的制备、活性检测（含代谢酶活性与转运体功能检测），到包装、储存及出厂检验，每一个环节均严格把控，层层递进，确保每一批次产品的活性、纯度及稳定性均符合客户实验需求，为科研及药物研发工作提供可靠保障，是体外药物代谢稳定性、肾排泄效率及肾毒性研究不可-或缺的关键原料！

Keywords：食蟹猴肾S9，比格犬肾S9，SD大鼠肾S9，ICR/CD-1小鼠肾S9，代谢稳定性，细胞色素P450，Cynomolgus monkey Kidney S9，Beagle dog Kidney S9，SD rat Kidney S9，ICR/CD-1 mouse Kidney S9，Cytochrome P450;