IPHASE 巴马小型猪肾S9助力药物代谢研究

关键词：小型猪，巴马小型猪肾S9，肾S9，Bama Minipig Kidney S9 fraction，Kidney S9 fraction；

肾脏是机体重要的排泄器官，药物进入机体后，以原形或者代谢物经肾脏排泄。药物在肾脏中的代谢促进了药物靶向性组织分布系统的发展，药物的靶向性组织分布避免了药物的一些副作用。药物在肾中代谢后，可以使其排泄和重吸收发生改变。除了甲基化代谢物外，大多数结合反应会产生极性更强的代谢物而被迅速排出体外。由此可见药物在肾脏中的代谢过程直接影响其生物利用度、药效、毒性及体内过程。因此，解析肾代谢机制并将其纳入药物研发体系，已成为优化药物设计、提高研发成功率的关键环节。对于药物在肾脏中代谢的研究，选择合适的试验动物并构建接近于人类的体外试验模型是十分重要的。巴马小型猪肾S9（Bama Minipig Kidney S9 fraction）则是药物肾脏代谢研究的重要体外模型。

肾S9（Kidney S9 fraction）是由肾组织匀浆后离心去除沉淀物的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液，是体外药物代谢研究中的一种重要亚细胞模型。相对于肾微粒体和胞质液，肾S9包含了完整的I相和Ⅱ相代谢酶的活性，能更完整地用于药物的代谢轮廓研究。巴马小型猪的肾脏结构、生理功能及代谢酶谱与人类高度相似，使其肾S9成为药物肾脏代谢研究的优选模型。

巴马小型猪是中国原产地闭锁繁殖的优质品种，具有遗传稳定性、理想的毛色分布、体型小、多产性、饲养要求低、抗病力强等优势，且在生理学、解剖结构、药物代谢、生化指标和疾病发生机制等方面与人类相似，因此，巴马小型猪是用于医学研究的理想试验动物。当前，巴马小型猪已被广泛应用于包括心血管、皮肤整形、内分泌、消化、口腔医学、异种移植、神经系统等在内的多种疾病、学科的研究。而对于药物肾脏代谢研究，巴马小型猪肾S9是重要的体外研究模型。

巴马小型猪肾S9的代谢酶系统与人类在Ⅰ相氧化还原酶和Ⅱ相结合酶的组成上高度一致。其肾 S9包含细胞色素 P450（CYP）家族（如 CYP3A、CYP4A、CYP2C）、黄素单加氧酶（FMO）、醇脱氢酶（ADH）等Ⅰ相代谢酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）、磺基转移酶（SULT）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等Ⅱ相代谢酶。这些酶的活性分布和代谢功能与人类肾脏的生理学特征高度契合。例如，猪肾中CYP3A 活性约为人类的70%，显著高于大鼠（30%）和犬（40%），而CYP4A亚家族（如 CYP4A24/25）的 ω-羟化活性与人类 CYP4A11 的底物特异性一致，尤其在脂肪酸代谢和药物氧化中表现出相似的动力学特征。此外，巴马小型猪肾小球滤过率、肾小管转运机制、血管分支模式等关键指标与人类高度一致，且在异种移植和疾病模型中表现出卓-越的仿生学特性。再者，相比非人灵长类（如食蟹猴），巴马小型猪繁殖周期短、饲养成本低，且体型小便于实验操作；相比普通家猪，其遗传背景更稳定（近交系培育成熟），个体差异小，实验重复性更高。

综上所述，巴马小型猪肾S9借其与人类肾脏代谢的相似性、操作可行性和成本优势，成为药物研发中评估肾脏代谢的关键工具。从早期候选化合物的代谢稳定性筛选，到临床前的毒性预测，其价值贯穿于药物研发的全周期。尽管存在种属差异，但若与人类模型及先-进体外系统协同使用，巴马小型猪肾S9可显著降低研发风险，加速创新药物的转化。

鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，凭借先-进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，开发出国内-首-家巴马小型猪肾S9（Bama Minipig Kidney S9 fraction），助力药物代谢研究。同时为验证其活性，IPHASE技术人员将终浓度0.2mg/mL的肾S9（Kidney S9 fraction）和100uM的月桂酸于37℃下共孵育10min，并通过LC-MS/MS的方法检测其产物12-羟基月桂酸的生成速率来反应酶活。发现结果满足客户需求，证明IPHASE国内-首-家巴马小型猪肾S9研发成功！结果如下：