IPHASE 巴马小型猪肠微粒体助力药物代谢研究

关键词：小型猪，巴马小型猪肠微粒体，Minipig，Minipig Intestinal Microsomes

药物代谢主要在肝中进行，也发生在肠、肾、肺、血液和皮肤等器官，尤其是药物的肠代谢越来越受到人们的关注。口服药物主要经小肠和大肠吸收进入肠毛细血管，它是药物进入体内的一条重要途径，但研究发现许多药物通过肠道时即被代谢，这种肠道的首过效应往往造成进入体循环的实际药量减少，从而导致药物的生物利用度降低。由此可见药物在肠道内的代谢过程直接影响其生物利用度、药效、毒性及体内过程。因此，解析肠代谢机制并将其纳入药物研发体系，已成为优化药物设计、提高研发成功率的关键环节。对于口服药物在肠道代谢的研究，选择合适的试验动物并构建接近于人类的体外试验模型是十分重要的。巴马小型猪肠微粒体[Minipig(Bama)Intestinal Microsomes]则是药物肠道代谢研究的重要体外模型。

肠微粒体（Intestinal Microsomes）是肠黏膜在匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的亚细胞结构，包含I相代谢酶和II相代谢酶，故肠微粒体在体外药物的代谢研究中得到了广泛应用。巴马小型猪因肠道解剖结构、组织学特征及生理功能和肠道代谢酶谱与人类高度相似，使其肠微粒体成为药物肠道代谢评价的优选模型。

巴马小型猪是中国原产地闭锁繁殖的优质品种，具有遗传稳定性、理想的毛色分布、体型小、多产性、饲养要求低、抗病力强等优势，且在生理学、解剖结构、药物代谢、生化指标和疾病发生机制等方面与人类相似，因此，巴马小型猪是用于医学研究的理想试验动物。当前，巴马小型猪已被广泛应用于包括心血管、皮肤整形、内分泌、消化、口腔医学、异种移植、神经系统等在内的多种疾病、学科的研究。而对于口服类药物肠代谢评价，巴马小型猪肠微粒体是重要的体外研究模型。巴马小型猪的肠道解剖结构（如小肠长度、绒毛形态等）与人类接近，肠道上皮细胞的代谢酶表达谱（如细胞色素P450、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶等）与人类相似度高于啮齿类（大鼠、小鼠）和普通家猪。此外，巴马小型猪对多种药物的肠道代谢途径（如水解、氧化、结合反应）与人类重合度高，其微粒体代谢数据比啮齿类模型更具临床转化价值。再者，相比非人灵长类（如食蟹猴），巴马小型猪繁殖周期短、饲养成本低，且体型小便于实验操作；相比普通家猪，其遗传背景更稳定（近交系培育成熟），个体差异小，实验重复性更高。

总之，巴马小型猪肠微粒体凭借与人类肠道代谢的高相似性、实验可行性及成本优势，已成为药物研发中评估肠道代谢的关键体外模型，在提高研发效率、降低临床转化风险中发挥重要作用。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引-领者，凭借先-进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，开发出国内-首-家巴马小型猪肠微粒体[Minipig(Bama)Intestinal Microsomes]，用于评估药物肠道首过代谢率及生物利用度，优化口服制剂配方，降低因肠道代谢过强导致的药物失效风险。然而，肠道中酯酶活性的贡献在药物代谢中也可能非常显著。因此，如需研究CYP450酶和UGT酶的代谢，则需排除酯酶代谢对试验结果的影响。IPHASE采用肠道洗脱和蛋白酶抑制剂相结合的方法，经过不断的摸索和优化，在肠微粒体生产过程中尽可能的抑制了酯酶的活性，而保护了肠道亚细胞组分中大多数的CYP450酶和UGT酶的活性，从而提高代谢路径分析的准确性。