关键词:小型猪(Minipig),巴马小型猪,小型猪肺微粒体,Minipig(Bama) Lung Microsomes,代谢稳定性,细胞色素P450,Cytochrome P450
肺是呼吸系统的核心器官,承担气体交换、免疫防御、代谢调节等重要功能,对维持生命活动至关重要。肺在体外药物研究中具有独-特的重要性,尤其在吸入药物开发、毒理学评估和疾病模型构建中发挥着关键作用,并具有局部靶向性、高转化价值和符合伦理、成本可控等诸多优势。因此,合适的肺体外研究模型对于药物代谢具有重要意义!
肺微粒体(lung microsomes)是肺组织在细胞破碎后,通过差速离心分离得到的亚细胞组分,主要来源于内质网(ER)的碎片,包含丰富的药物代谢酶、脂质合成酶及其他关键生物分子。其在呼吸系统生理和病理等过程的研究不-可或缺。肺微粒体富含细胞色素CYP450(Cytochrome P450)同工酶(如CYP1A1、CYP2B6、CYP3A4),参与外源性物质(如药物、环境毒素、香烟烟雾中的致癌物)的代谢,同时也含有一些II相代谢酶如谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)等,可协助解毒,减少氧化应激损伤。而小型猪(Minipig)其肺解剖结构、生理功能及代谢酶谱与人类高度相似,已成为呼吸系统研究的重要大型动物模型,其肺微粒体作为体外药物代谢与毒理研究的工具,具有独-特-价值。
小型猪是经过人工选育或自然形成的体型较小的猪种,成年体重通常为 30~80 kg(远小于普通家猪的 200~300 kg),具有繁殖周期短、饲养管理方便、生理生化特征与人类高度相似等特点,是生物医学研究的重要实验动物之一。其中,巴马小型猪(Bama miniature pig)作为中国本土培育的重要实验动物模型,因其体型小、遗传稳定、生理特征与人类高度相似,在生物医学研究中具有独-特-价值。其肺微粒体在呼吸系统药物代谢、毒理学及疾病机制研究中具有重要意义。巴马小型猪的肺微粒体含有与人类高度同源的CYP1A1、CYP2E1、CYP3A等亚型,其代谢活性(如苯并芘的活化)比大鼠更接近人类数据;同时Ⅱ相代谢酶GST(谷胱甘肽-S-转移酶)、UGT(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶)的活性与人肺组织相似,适合研究环境毒物的解毒机制;且巴马小型猪的气管-支气管分支模式、肺泡表面积/体积比与人类高度接近,其肺微粒体更能反映真实药物分布与代谢环境,黏液分泌与纤毛清除功能也与人类相似,适合研究吸入药物在黏液层的渗透性及滞留时间。
总而言之,巴马小型猪肺微粒体【Minipig(Bama) Lung Microsomes】凭借高度仿生的代谢酶谱和稳定的遗传背景,在吸入药物开发、环境毒理评估及呼吸疾病研究中具有不可替代的优势。其数据可显著降低传统动物模型(如大鼠)与人类之间的种属差异风险,提高临床前研究的转化成功率。未来结合基因编辑与类器官技术,巴马猪肺微粒体将成为呼吸医学研究的核心工具之一。鉴于此,IPHASE作为体外遗传生物试剂引-领者,研发、生产了国内-首-家巴马小型猪肺微粒体【Minipig(Bama) Lung Microsomes】,为呼吸系统药物开发、毒性评估及疾病机制研究提供关键、优异的又一体外新模型!
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