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IPHASE SLC超家族OCT2转运体细胞研发成功

更新时间:2023-10-11      点击次数:560

在临床应用中患者经常会同时使用多种药物,这些药物可能产生药物-药物相互(Drug-drug interaction,DDI,简称药物相互作用),有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此,有必要对DDI 发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI 评估通常从体外试验开始,确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI 机制,并获得用于进一步研究的动力学参数。转运体作为DDI评估的重要方面,对其的体外评估主要从三方面进行:评估在研药物是否为转运体的底物、评估在研药物是否为转运体的抑制剂、评估在研药物是否为转运体的诱导剂。


PART.01    转运体简介


转运体是指贯穿于各组织细胞膜上,介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体是存在于组织或器官的细胞膜表面,担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物转运体与药物相互作用、相互影响。药物转运体不但影响药物的吸收、分布和消除,而且还影响药物的药代动力学和药效学特征,同时通过与代谢酶相互协同影响药物的处置;反之,药物会影响转运体的表达或活性,导致机体内源性(如肌酐、葡萄糖)或外源性物质的处置发生改变。


在临床应用中,与药物相互作用有关的转运体主要包括两个超家族:ABC结合盒转运体超家族(ABC)和溶质转运体超家族(SLC)。ABC是外排型转运体,由跨膜区和ATP结合区域组成,可直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运,其介导的药物转运与ATP酶活性直接相关。ABC主要包括P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),在胃肠道、肝脏、肾脏以及脑等多组织中均有表达,可影响药物的口服生物利用度、组织分布、肝肾清除。SLC是摄入型转运体,利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物,主要包括有机阴离子转运多肽(OATP1B1/1B3)、有机阴离子转运体(OAT1/3)、多药及毒性化合物外排转运体(MATE1/2-K)和有机阳离子转运体(OCT2),除了OATP1B1/1B3分布在肝细胞之外,其他均分布在肾小管细胞中。

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PART.02    OCT2转运体


OCTs主要包括OCT1(SLC22-A1)、OCT2(SLC22A2)和OCT3(SLC22A3)三个亚型,其中OCT2主要在肾脏近曲小管细胞基底外侧膜表达,是人类肾脏中表达水平最高的一种有机阳离子转运体,在介导内源性有机阳离子物质、阳离子药物和毒素排泄的过程中发挥重要的生理和药理作用。


OCT2能够介导底物从细胞外液或血液进入肾小管上皮细胞中,再由其他外排性转运体分泌到肾小管腔中,最后经尿液排出体外。典型的OCT2底物是低分子量、亲水的有机阳离子,并由多种化学成分组成。目前,临床药物中已确定的OCT2底物包括:生物素、血清素、组胺、儿茶酚胺、苯乙双胍、二甲双胍、胆碱、肌酐、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等。此外,研究发现一些阴离子型前列腺素也被鉴定为底物,这说明CCT2底物并非总是带正电荷。但OCT2抑制剂往往具有正电荷,并且具有高度亲脂性,例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些药物既是OCT2底物也是OCT2抑制剂,例如顺铂。


随着分子生物学技术的不断发展,药物转运体的研究取得了重大进展。根据各国指导原则最新要求,我们发现OCT2转运体均被列入药物开发必须考虑的转运体类型中。基于此,IPHASE技术人员成功研发瞬时转染重组OCT2转运体细胞,助力新药研发!

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PART.03    IPHASE转运体相关产品


IPHASE创新药体外研究生物试剂,凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验,通过HEK293F细胞系成功构建瞬时转染重组OCT2转运体细胞,推出SLC转运体家族新产品!


IPHASE技术人员以二甲双胍为底物验证重组OCT2转运体细胞的代谢能力。结果表明,IPHASE重组OCT2转运体细胞代谢二甲双胍的能力是指导原则的7倍,充分表明IPHASE瞬时转染重组OCT2转运体细胞满足药物研发要求。


除瞬时转染重组OCT2转运体细胞外,IPHASE同时推出了就ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞相关新产品,供客户自行选择,满足客户对于不同药物转运体的研究。


产品描述                          规格


OATP1B1转运体                     8-10 million


OAT1转运体                     8-10 million


OAT3转运体                     8-10 million


OCT2转运体                    8-10 million


OATP1B3转运体                     8-10 million


OATP2B1转运体                     8-10 million


OCT1转运体                     8-10 million


NTCP转运体                     8-10 million


MATE1转运体                     8-10 million


MATE2K转运体                     8-10 million


OATP1A2转运体                     8-10 million


BCRP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


BSEP转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MDR1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MRP1转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MRP2转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MRP3转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MRP4转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


MRP8转运体                       0.5 mg/mL*0.5mL


IPHASE转运体产品具有不可替代的优势:


1    批量生产


采用批量生产方式,库存充足,可保证同一批次产品的供应。


2    货期短


国内现货,保障客户使用需求。


3    售后服务机制健全


有专业技术人员提供全面服务。


IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者咨询。


发    文    章    得     奖    励


凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:


非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;


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