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IPHASE CYP450酶代谢表型研究整体解决方案

更新时间:2023-08-10      点击次数:596

1    细胞色素P450酶


细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450),又称CYP450酶依赖的混合功能氧化酶,在外源性化合物的生物转化中发挥着十分重要的作用。1958年由Klingberg和Grfinkle鉴定出它在还原状态下与CO结合,在波长为450nm处有一最大吸收峰而得名。CYP450为一类含亚铁血红素蛋白的超家族,根据相关酶亚型在药物代谢中的重要程度,可将CYP450分为以下三类:


a.主要CYP450:包括CYP1A2、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和CYP3A4;


b.较主要CYP450:包括CYP2B6、CYP2C8和CYP3A5;


c.次要CYP450:包括CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2E1、CYP2J2和CYP4A11等。

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图1 人肝脏中主要的CYP酶


CYP450酶是体内参与药物及其它外源性物质代谢的主要酶系,主要负责化合物体内转化的氧化、还原和水解反应,使其更易于从体内排出,可以介导药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等的氧化代谢。

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图2 加单氧酶的反应


2    CYP450酶表型研究的重要性


药物代谢酶表型鉴定研究是临床前药物代谢研究的重要内容之一。为获得更好的治疗效果,联合用药在临床药物治疗中非常普遍。但在获得更好的疗效的同时,常伴随着由药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)引起的不良反应事件的发生。如果药物主要通过单一的代谢途径对药物进行清除,可能会存在很大的用药风险;相反,如果某一药物的代谢过程涉及的代谢酶越多,则说明其代谢途径也越多,也就难以发生潜在的药物-药物相互作用,使得患者之间的治疗偏差降低。


药物代谢酶表型鉴定,主要是研究参与药物清除的代谢酶的类型、数量和相对贡献率。在新药临床前研究中,对药物的代谢表型进行研究,可识别参与药物生物转化的代谢酶/代谢反应,估算各代谢酶/代谢反应贡献程度,评估药物相互作用的可能性和程度,评判药物暴露水平在不同个体间的变异程度(基因多态性代谢酶的参与程度)。


3    CYP450酶代谢表型研究整体解决方案


目前,化学抑制法和重组酶法是CYP450酶表型研究的方法,而CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是CYP450酶表型研究关注的重点。然而,因代谢表型研究是定性研究,目前的法规和行业观点都认为单一方法无法得出足够可靠的结论,故需化学抑制法和重组酶法两种方法结合起来进行表型研究。


3.1 试验系统


IPHASE作为药物开发所需体外生物试剂的研发、生产和供应的优质供应商,凭借专业的研发和生产团队,不断完善ADME研究试验系统,在拥有原代肝细胞、不同组织亚细胞组分(microsome、S9 Fraction、cytosol、Lysosome、homogenate等)试验系统的基础上,又扩充了重组CYP/UGT酶的研发/生产线,现已开发出CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4等多个高品质的CYP重组酶,助力于药物的CYP450酶表型研究。


l   酶活高  酶活可对标或高于同类进口产品。


IPHASE选用自研CYP重组酶和某一品牌CYP重组酶为代谢系统,在相同实验条件下进行了体外孵育试验,结果显示:IPHASE自研CYP重组酶产品不管是从底物随时间的消除比率、半衰期还是产物生成速率均优于竞品公司相同产品。



l   货期短  国内现货,保障客户使用需求。


l   价格低  产品价格底物是否进口品牌


l   可定制  可根据客户的实际需求,提供重组酶的定制服务。


l   售后服务机制健全  有专业技术人员提供全面服务。


3.2 体外代谢标准品


体外代谢标准品是进行体外代谢研究的一部分,IPHASE拥有美国FDA药物相互作用指导原则所定的各药物代谢酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5)的探针底物、相应的代谢产物、抑制剂等。

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4    相关产品


产品描述                        规格


人肝微粒体                     0.5mL,20mg/mL


人 CYP1A1 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP1A2 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2A6 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2B6 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2C8 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2C9 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2C19 重组酶         0.5mL,0.5nmol


人 CYP2D6 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP2E1 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP3A4 重组酶          0.5mL,0.5nmol


人 CYP3A5 重组酶          0.5mL,0.5nmol


0.1M PBS缓冲液            100mL


IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者咨询。


发    文    章    得    奖    励


凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:


非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;


5分<IF≤8分 800元;


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IF≥10分 2000元;


注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;


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汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。



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