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说说一相代谢稳定性实验原理

发布时间:2022-07-19      点击次数:76
  药物在一相代谢反应中主要发生氧化、还原和水解的反应,经过Ⅰ相代谢反应,药物可能带有一些极性基团,如羟基、羧基等。
  
  氧化反应是最多见的第Ⅰ相反应,单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶,单加氧酶主要存在于滑面内质网的微粒体中,能催化烷烃、烯烃、芳烃和类固醇等多种物质进行氧化。由细胞色素P450、NADPH+H+、NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶),催化基本反应为:
  
  RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O
  
  单加氧酶能直接激活氧分子,使其中一个氧原子直接加入底物分子中形成羟化物或环氧化物,另一个氧原子则被NADPH还原为水。由于一个氧分子发挥了两种功能,故单加氧酶系又称为混合功能氧化酶;又因底物的氧化产物是羟化物,所以又称为羟化酶。
  
  一相代谢稳定性实验原理
  
  肝药酶CYP即细胞色素P450氧化酶(CYP450),属于单加氧酶(momooxygenase),也称肝微粒体混合功能氧化酶,多位于内质网和线粒体内壁上,参与药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等多种内、外源性物质代谢。肝药酶CYP氧化还原酶(POR)是所有肝微粒体酶的电子供体,通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)将电子传递给CYP450酶,CYP450酶得到电子后再与底物发生氧化还原反应,从而发挥代谢活性。
  
  肝微粒体中包含了大部分Ⅰ相酶,其中最重要的是以CYP450为主要成分的微粒体混合功能氧化酶系统,在用肝微粒体进行研究时,如加入相应的辅助因子NADPH,则可重组体外代谢体系,从而通过体外温孵法进行一相代谢稳定性研究。
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